Synthesis of DL-hydroxybenzenamides as anticonvulsants.

The anticonvulsant activity of some DL-hydroxybenzenamides is described. The following compounds from this series were prepared and tested: DL-2-hydroxy-2-(3'-bromophenyl)butyramide (4, CAS 620950-12-1), DL-2-hydroxy-2-(4'-bromophenyl)butyramide (5, CAS 620950-13-2), DL-2-hydroxy-2-(3'-nitrophenyl)butyramide (6, CAS 620950-14-3), DL-2-hydroxy-2-phenyl hexanamide (7, CAS 63002-05-1), DL-2-hydroxy-2-(3',4'-dichlorophenyl)hexanamide (8, CAS 863976-06-1), DL-3-hydroxy-3-(4'-bromophenyl)pentanamide (9, CAS 620950-16-5), DL-3-hydroxy-3-phenyl-heptanamide (10, CAS 863976-08-3) and DL-4-hydroxy-4-(4'-bromophenyl)hexanamide (11,CAS 620950-18-7). Compounds 4, 5, 9 and 11 exhibited significant activity in seizures induced by pentylenetetrazol. Incorporation of bromine in the phenyl ring increased their potency. Compounds 4, 5, 9 and 11 exhibited a similar anticonvulsant activity as the reference drug phenobarbital (CAS 50-06-6).

Reduction of all-trans-retinoic acid-induced teratogenesis in the rat by glycine administration.

BACKGROUND: Prenatal rat embryo exposure to retinoids induces severe malformations in various organs; the most active and teratogenic metabolite is all-trans-retinoic acid (atRA). The mechanisms of this embryopathy are only partly known. In the present study, the influence of glycine on the teratogenicity of atRA was investigated. METHODS: Embryos from 5 groups of white rats were studied: Group 1 remained untreated; Group 2 received glycine 2% in drinking water ad libitum from the first gestational day (GD 1); Group 3 was administered vehicle (corn oil); Group 4 was treated with atRA (50 mg/kg of body weight) injected (IP); and Group 5 was treated with atRA (50 mg/kg of body weight IP) plus glycine 2% in drinking water ad libitum from GD 1. atRA was administrated daily from GD 8-10. Dams were killed on the 21st day of pregnancy, and their fetuses were examined to detect external, visceral, and skeletal malformations. RESULTS: The results show that the atRA-administered dose is not toxic for the dams, and that although fetal death was not observed, it produced abnormalities in the fetuses. Glycine reduced atRA-induced teratogenic effects (external and skeletal defects). CONCLUSIONS: The results indicate that glycine effectively reduces the teratogenic effects of atRA. Thus, glycine might be useful for the prevention of vitamin A teratogenicity.

Alteración de la actividad inflamatoria regulada por T H1-T H2 en asma / Alteration of the inflammatory activity regulated by T H1-T H2 en asthma

El asma afecta entre 100 y 150 millones de personas en el mundo. En la actualidad, esta enfermedad se puede controlar por diversas terapias, pero no se puede curar y representa una de las enfermedades más costosas y frecuentes en los sistemas de salud en muchos países, por lo que son necesarias estrategias de prevención eficientes para reducir la morbimortalidad y costos económicos; esto requiere, entre otros, de un conocimiento detallado de los mecanismos inmunológicos y fisiológicos involucrados en el asma. Esta revisión sintetiza el conocimiento sobre la inflamación mediada por T H2 en asma y se discute el origen d elas células CD4+ T H'2 y el papel de las citocinas T H2 en la producción y mantenimiento de la inflamación de las vías respiratorias en esta enfermedad.

Asthma affects between 100 and 150 million people around the globe. Currently, it is a disease that can be controlled by diverse therapeutic approaches; unfortunately, it cannot be cured. In many countries asthma is one of the most expensive and frequent diseases for the healthcare systems. Therefore, effective preventive strategies are greatly needed to reduce individual morbidity, mortality and economic burdens. This requires, among others, a detailed knowledge of the immunoiogicai and physiological mechanisms involved in asthma. This review synthesizes our understanding about the inflammation of T H2-mediated asthma and discusses the origin of CD4 + T H2 cells and the role of T H2 cytokines in producing and maintaining airway inflammation in asthma.

Oral glycine administration attenuates diabetic complications in streptozotocin-induced diabetic rats.

Diabetes mellitus is a disease characterized by impaired glucose metabolism that leads to retinopathy, brain micro-infarcts and other complications. We have previously shown that oral glycine administration to diabetic rats inhibits non-enzymatic glycation of hemoglobin and diminishes renal damage. In this work, we evaluated the capacity of the amino acid glycine (1% w/v, 130 mM) to attenuate diabetic complications in streptozotocin (STZ)-induced diabetic Wistar rats and compared them with non-treated or taurine-treated (0.5% w/v, 40 mM) diabetic rats. Glycine-treated diabetic rats showed an important diminution in the percentage of animals with opacity in lens and microaneurysms in the eyes. Interestingly, there was a diminished expression of O-acetyl sialic acid in brain vessels compared with untreated diabetic rats (P<0.05). Additionally, peripheral blood mononuclear cells isolated from glycine-treated diabetic rats showed a better proliferative response to PHA or ConA than those obtained from non-treated diabetic rats (P<0.05). Glycine-treated rats had a less intense corporal weight loss in comparison with non-treated animals. Our results suggest that administration of glycine attenuates the diabetic complications in the STZ-induced diabetic rat model, probably due to inhibition of the non-enzymatic glycation process.

Effect of glycine on the immune response of the experimentally diabetic rats.

BACKGROUND: Hyperglycemia induces protein glycation, disturbing its function, additionally, the glycated products (AGEs) induce by themselves proinflammatory cytokine release that are responsible for insulin resistance. Glycine has been successfully used in diabetic patients to competitively reduce hemoglobin glycation. OBJECTIVES: To assess hyperglycemia impact on the immune response and to evaluate if it is possible to reverse it by means of glycine administration. MATERIAL AND METHODS: Streptozotocin-induced diabetic rats, with and without glycine administration were challenged with sheep red blood cells, and specific antibody producing cells were accounted. Normal rats were challenged as controls. RESULTS: Induced diabetes modifies significantly the humoral immune response capacity versus sheep red blood cells. Also, glycine administration prevents against this deleterious effect. CONCLUSIONS: Glycine could be an important therapeutic resource among diabetics to avoid the characteristic immunodeficiencies of this disease.

Glycine intake decreases plasma free fatty acids, adipose cell size, and blood pressure in sucrose-fed rats.

The study investigated the mechanism by which glycine protects against increased circulating nonesterified fatty acids (NEFA), fat cell size, intra-abdominal fat accumulation, and blood pressure (BP) induced in male Wistar rats by sucrose ingestion. The addition of 1% glycine to the drinking water containing 30% sucrose, for 4 wk, markedly reduced high BP in sucrose-fed rats (SFR) (122.3 +/- 5.6 vs. 147.6 +/- 5.4 mmHg in SFR without glycine, P < 0.001). Decreases in plasma triglyceride (TG) levels (0.9 +/- 0.3 vs. 1.4 +/- 0.3 mM, P < 0.001), intra-abdominal fat (6.8 +/- 2.16 vs. 14.8 +/- 4.0 g, P < 0.01), and adipose cell size were observed in SFR treated with glycine compared with SFR without treatment. Total NEFA concentration in the plasma of SFR was significantly decreased by glycine intake (0.64 +/- 0.08 vs. 1.11 +/- 0.09 mM in SFR without glycine, P < 0.001). In control animals, glycine decreased glucose, TGs, and total NEFA but without reaching significance. In SFR treated with glycine, mitochondrial respiration, as an indicator of the rate of fat oxidation, showed an increase in the state IV oxidation rate of the beta-oxidation substrates octanoic acid and palmitoyl carnitine. This suggests an enhancement of hepatic fatty acid metabolism, i.e., in their transport, activation, or beta-oxidation. These findings imply that the protection by glycine against elevated BP might be attributed to its effect in increasing fatty acid oxidation, reducing intra-abdominal fat accumulation and circulating NEFA, which have been proposed as links between obesity and hypertension.

Effect of glycine in streptozotocin-induced diabetic rats.

Inadequate utilization of glucose in diabetes mellitus favors diverse metabolic alterations that play a relevant role in the physio-pathology of chronic complications of this disease. Streptozotocin-induced diabetic rats were treated daily with glycine (130 mM as optimal concentration) or taurine (40 mM) for six months. Groups of diabetic rats without treatment were used as controls. Glucose, total cholesterol, triacylglycerol, and glycated hemoglobin were determined periodically after inducing diabetes. Rats were killed after 6 months of treatment and histological analyses were performed. Diabetic groups that received glycine or taurine showed significant lower concentrations of glucose, total cholesterol, triacylglycerol, and glycated hemoglobin than diabetic control rats (P<0.05) after 6 months treatment. Histological analyses of diabetic rats showed pancreatic atrophy and necrosis, vacuolization, decrease of beta cells, and diffuse glomerulosclerosis. Diabetic rats treated with glycine or taurine showed less enlargement of the glomerular basal membrane than control diabetic rats. Our results suggest that glycine and taurine reduced the alterations induced by hyperglycemia in streptozotocin-induced diabetic rats probably due to inhibition of oxidative processes.

Resolución del racemato antiepiléptico DL-2-hidroxi, 2-etil-fenil acetamida / Resolution of the recemic antiepileptic DL-2-Hydroxy-2-Ethyl-2-Phenyl acetamide

La distribución espacial de los grupos en un fármaco puede influir tanto en su actividad biológica como en su naturaleza química, por lo que es necesario resolver las mezclas racémicas de los nuevos fármacos para poder establecer si existe diferencia en la actividad farmacológica o en la toxicidad de sus estereoisómeros. En este trabajo se describe la resolución del racemato antiepiléptico (ñ)-HEPA, para lo cual se sintetizaron las sales diasteroeméricas de quinina del ácido 2-hidroxi, 2-etil, 2-fenil acético, se recristalizaron con etanol y su tratamiento con ácido sulfúrico concentrado liberó los ácidos ópticamente activos. La a 20º D del ácido dextrorrotatorio fue + 32.6º en agua, mientras que la correspondiente al ácido levorrotatorio fue -23.43º en agua. Este último se esterificó con metanol y el tratamiento del éster con amoniaco produjo la (+)-HEPA con a 20º D = + 10.71º en acetona

Diseño de la DL-4-hidroxi, 4-etil, 4-fenil butiramida (HEPB) y sus homólogos inferiores / Design of DL-4-hydroxy, 4-ethyl, 4-phenyl butyramide (DL-HEPB) and its inferior homologues

En 1962 sintetizamos una serie de nuevos fármacos originalmente planeados como inhibidores de la transaminasa del ácido-aminobutírico-ácido-cetoglutárico, mediante la sustitución de los átomos de hidrógeno del carbono gamma de la molécula cíclica del ácido gamma aminobutírico por los grupos etilo y fenilo, metilo y fenilo y difenilo. Los estudios de resonancia magnética y de difracción de rayos X revelaron que estos compuestos son fenilalcoholamidas. En una serie de estudios farmacológicos, electrofisiológicos y de comportamiento, así como estudios clínicos preliminares, la DL-4-hidroxi, 4-etil, 4-fenil butiramida (HEPB) demostró poseer una actividad anticonvulsionante poderosa. Por lo tanto, hemos sintetizado los homólogos propionamida y acetamida del HEPB con la meta de obtener anticonvulsionantes más potentes y menos tóxicos. La caracterización de estos compuestos se está llevando a cabo mediante los esfuerzos de un progama multidisciplinario de varios grupos de investigación en diferentes instituciones mexicanas

Inhibición de la glicosilación no enzimática de la hemoglobina en la diabetes mellitus / Inhibition of non-enzymatic glycosilation of hemoglobin in diabetes mellitus

Se estudió el efecto inhibidor del aminoácido glicina sobre la glicosilación no enzimática de la hemoglobina en la diabetes experimental de ratas Wistar con estreptozotocina. La hemoglobina glicosilada de las ratas diabéticas fue de 4.2 ñ 0.38 por ciento y la de las diabéticas que tomaron glicina al 1 por ciento en el agua de bebida ad libitum fue de 2.90 ñ 0.37 por ciento (p = 0.00005). Un grupo de 30 personas diabéticas tipo II y 8 de tipo I tomaron glicina disuelta en agua: 20 gramos diarios (4 tomas de 5 g cada 6 horas) durante tiempos variables: de 3 hasta 56 meses. La hemoglobina glicosilada promedio de los diabéticos antes de tomar la clicina fue de 12.8 ñ 3.3 por ciento y después fue de 8.3 ñ 2.2 por ciento con un valor de p= 7 x 10-12 (prueba de rangos señalados de Wilcoxon)

Contaminación del aire en interiores: comparación simultánea de la concentración de ozono intra y extramuros / Indoor air pollution. Simultaneous comparison indoor and outdoor ozone concentration

Con el objeto de estudiar la influencia de las concentraciones de ozono(O3)en el exterior, así como su comportamiento en el interior de un aula; comparamos durante cinco meses, los registros simultáneos extra e intramuros. La concentración de O3 se analizó mediante un fotómetro ultravioleta Dasibi. El mismo investigador realizó las dos mediciones, exterior e interior, una tras otra, cada hora, de lunes a viernes, entre las 8:00 y las 17:00 horas de noviembre de 1992 a marzo de 1993. Se registraron 415 parejas de mediciones. El promedio de las determinaciones en el exterior fue 0.142 ppm(partes por millón) con una desviación estándar(DE) de 0.035. En el interior del aula, el promedio resultó 0.040 ppm, con desviación estándar de 0.16. La diferencia entre las mediciones del exterior y del interior fue significativa, p<0.001, y no se correlacionaron significativamente, Pearson p=-0.18. Aunque las condiciones de este estudio son estrictamente locales y por lo tanto, no reproducibles, en otras condiciones de observación, la relación concentración de O3 exterior/interior mostraría otro comportamiento. Se puede recomendar, con base a estos resultados, que en caso de una contingencia por O3, se permanezca en interiores, sin que se requiera un aislamiento estricto

Efecto de la quimioterapia en tuberculosis pulmonar sobre la concentración de linfocitos T y de la beta-2 microglobulina / Effect of pulmonary tuberculosis chemotherapy on T lymphocytes and beta-2 microglobulin concentrations

Se estudiaron las subpoblaciones de linfocitos T en sangre periférica y la concentración en suero de la beta-2 microglobulina, de 27 pacientes con diagnóstico de tuberculosis pulmonar activa. Todos los pacientes tenían baciloscopias positivas, el grupo lo formaron 13 mujeres y 14 hombres con una edad promedio de 39 años, los enfermos se compararon con 40 sujetos normales. Se estudiaron al inicio del tratamiento y de cinco a seis meses de después. Los resultados obtenidos muestran una diferencia significativa en la concentración de beta-2 microglobulina con promedios de 3.8 mg/L antes y de 2.75 mg/L después, la relación de linfocitos CD4/CD8 fue también diferentes en forma significativa 0.98 antes y 1.70 después. El tratamiento que tomaron todos los enfermos fue el esquema acortado, la mayoría de los pacientes estudiados presentó leucopenia, con disminución en la concentración de células T totales incluyendo tanto las subpoblaciones CD/4 y CD/8, este hecho es importante pues hay que considerar que los pacientes se encuantran casi al fin del tratamiento y podrían ser susceptibles de una reactivación de la tuberculosis